Piero malte die Auferstehung für das Rathaus von Sansepolcro, der Stadt, die nach dem Heiligen Grab heißt. Die Wächter schlafen. Christus setzt den Fuß auf den Rand des Grabes, und hinter ihm stehen die Bäume links kahl und rechts im Laub.
Das Fresko wurde für den Saal gemalt, in dem der Rat von Sansepolcro tagte; der Auferstandene ist das Wappenbild der Stadt. 1944 hielt der britische Artillerieoffizier Anthony Clarke den Beschuss von Sansepolcro zurück, weil er sich erinnerte, gelesen zu haben, dort befinde sich das großartigste Bild der Welt. Der Satz stammt von Aldous Huxley.